서울대병원, 중증 난청 환자의 중이 수술 예후 결정 인자 찾았다

국내 연구팀이 증후군성 난청의 대표 희귀질환인 아가미-귀-콩팥증후군 환자의 중이 수술 예후를 결정하는 인자를 확인했다.

서울대병원 임상유전체의학과·이비인후과 이상연 교수팀(제1 저자 충북대병원 이비인후과 남동우 교수)은 중증 증후군성 난청 코호트를 이용하여 아가미-귀-콩팥증후군 환자의 유전형 및 임상 표현형을 제시하고 수술 결과의 유용한 예후 인자와 분자-유전학적 기전을 규명한 연구 결과를 23일 발표했다.

아가미-귀-콩팥증후군은 주로 EYA1, SIX1, SIX5 등 전사인자 유전자의 상염색체 우성 돌연변이에 의해 생기는 유전 질환으로, 새열기형, 전이개누공, 외이기형, 난청 및 신장의 이상 소견을 보인다.

교수팀은 중증 증후군성 난청 코호트를 이용하여 아가미-귀-콩팥증후군 환자의 임상 표현형 및 유전형을 탐색하고, 중이 수술 결과를 정성적·정량적으로 분석하여 수술 결과의 유용한 예후 인자를 제안하고자 연구를 진행했다.

교수팀이 중이 수술을 받은 한국인 아가미-귀-콩팥증후군 가계를 대상으로 전장 유전체분석을 포함한 단계별 유전 검사를 진행해 분석한 결과, 약 66.7%에서 유전 진단이 된 것으로 나타났다. 또한 전장 유전체분석 기반의 2종의 새로운 EYA1 구조 돌연변이가 확인되어 아가미-귀-콩팥증후군 관련 유전형 스펙트럼이 확장됐다.

중이 수술을 받은 귀 중 60%는 성공적으로 치료됐고, 40%에서는 치료되지 않았다. 성공적인 결과를 얻은 귀 모두 정상적인 전정수도관을 가지고 있었다. 반면 잘 치료가 되지 않은 귀 중 대부분에서 ‘확장된 전정수도관(EVA, enlarged vestibular aqueducts)’이 나타났다. EVA는 달팽이관 내 림프에서 뇌로 연결되는 뼈로 된 수도관인 전정수도관이 일정 크기보다 비정상적으로 커지는 것으로 소리나 균형 정보가 제대로 입력되지 않아 청각장애나 균형장애가 발생할 수 있다.

교수팀은 이번 연구 결과는 EVA의 유무가 아가미-귀-콩팥증후군 환자의 중이 수술의 예후를 결정하는 유의한 인자임을 확인한 것이며, EVA가 없는 환자군에서 중이 수술의 성적은 우수한 것으로 나타났다고 설명했다.

이번 연구 결과는 미국이과학회지(Otology&Neurotology)에 게재됐다.

이상연 교수(임상유전체의학과·이비인후과)는 “이번 연구 결과는 아가미-귀-콩팥증후군 환자에서 중이 수술이 항상 금기임을 제시했던 기존의 연구 결과에 반하는 것”이라며 “확장된 전정수도관(EVA)을 동반하지 않는 아가미-귀-콩팥증후군 환자의 중이 기형에 입각한 맞춤형 수술을 시행하면 유의한 청력 회복 이끌 수 있음을 제시하는 연구 결과여서 의미가 크다”고 말했다.

한편, 이상연 교수팀은 전장 유전체분석 등 단계별 유전 검사를 이용한 추가 연구에서 3종의 새로운 돌연변이를 포함한 SIX1 돌연변이를 확인했으며, SIX1 돌연변이에 의한 EYA1-SIX1-DNA 복합체의 기능적 결함이 비증후군성 난청 또는 비정형 아가미-귀-콩팥 증후군 질환을 유발할 수 있음을 제시했다.