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위암에서 특정 단백질이 종양 성장에 관여할 가능성을 보여주는 연구 결과가 나왔다. 해당 단백질을 억제할 경우 암세포 증식과 침윤 능력이 감소하는 양상도 확인됐다.
한림대학교성심병원 김희성 교수 연구팀은 환자 조직 분석과 위암 세포주 실험을 병행해 탈유비퀴틴화 효소인 UCHL1(Ubiquitin C-terminal Hydrolase L1)의 위암 내 역할을 분석한 연구 결과를 의약화학·약물과학 분야 국제학술지 Pharmaceuticals에 게재했다.
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연구팀은 UCHL1 발현과 위암 진행 및 세포 기능 간 연관성을 확인하는 것을 주요 분석 목표로 삼았다. 이를 위해 위암 환자 48쌍의 암 조직과 인접 정상 조직을 비교 분석했다.
그 결과 UCHL1 발현이 위암 조직에서 정상 조직 대비 약 70% 이상 높게 나타났으며, 발현 수준이 높은 환자군에서 전체 생존율이 낮은 경향이 관찰됐다.
위암 세포주를 이용한 실험에서는 UCHL1 발현을 억제할 경우 암세포 증식과 이동, 침윤 능력이 감소하는 결과가 나타났다.
연구팀은 추가 분석을 통해 UCHL1이 종양 촉진 단백질인 CIP2A와 결합해 분해를 억제하고, 이를 통해 c-Myc 신호를 유지하는 경로를 제시했다. 이는 UCHL1이 암세포 성장 신호를 지속시키는 데 관여할 수 있음을 보여주는 결과다.
또한 연구용 UCHL1 저해제인 LDN-57444를 처리한 실험에서도 유사한 결과가 나타났다. 약물 처리 시 암세포 증식이 감소하고, 세포주기의 G1 단계에서 분열이 정지되는 양상이 관찰됐다.
연구팀은 이번 결과가 위암에서 새로운 분자 표적 연구의 단서를 제공할 수 있다고 설명했다.
다만 이번 연구는 환자 조직 분석과 위암 세포주 실험을 기반으로 한 기전 연구로, 실제 환자 치료 효과를 검증한 임상 연구는 아니다. 연구 대상 규모도 48쌍으로 제한적이어서 향후 동물실험 및 추가 임상 연구를 통한 검증이 필요하다.
한편, 이번 연구는 과학기술정보통신부 재원의 한국연구재단(NRF) 지원을 받아 수행됐다.
- 김정아 기자 jungya@chosun.com