유전성 유방암 가능성이 높은 환자는 BRCA1/2 돌연변이 유무에 상관없이 반대편 유방암 발생 위험이 높은 것으로 나타났다.

서울대병원 유방내분비외과 문형곤·강은혜 교수는 BRCA1과 BRCA2(이하 BRCA1/2) 유전자 돌연변이가 없는 유방암 환자에게서도 대측 유방암(contralateral breast cancer, CBC), 즉 반대편 유방암이 발생할 위험이 높을 수 있다는 연구 결과를 발표했다.

2005년부터 2018년까지 서울대병원에서 치료받은 13,107명의 유방암 환자 데이터를 분석하여 전체 생존율 및 반대편 유방암 발생 위험을 평가하고, BRCA1/2 돌연변이 유무와 관련된 임상적 예후를 분석한 후향적 코호트 연구다.

연구에 따르면, BRCA1/2 돌연변이가 없는 고위험군 유방암 환자도 반대편 유방암 발생 위험이 높으며, 특히 가족력이 있는 환자는 그 위험이 더욱 증가할 수 있어 맞춤형 관리가 필요한 것으로 나타났다.

유방암은 가족력과 유전적 요인과 밀접한 관련이 있다. 특히 BRCA1/2 유전자는 유방암과 난소암 발생 위험을 많이 증가시키는 중요한 유전자로, 돌연변이가 발생하면 DNA 복구 기능에 문제가 생겨 암 발생 위험이 급격히 커진다. BRCA1/2 유전자 돌연변이 환자는 유방암 발생 후 반대편 유방암 재발 비율이 높지만, BRCA1/2 유전자 돌연변이가 없는 고위험군 환자에 대한 연구는 아직 충분하지 않았다.

이번 연구에서는 BRCA1/2 돌연변이가 있는 환자는 저위험군에 비해 반대편 유방암 발생 위험이 7.3배 더 높았고, BRCA1/2 돌연변이가 없는 고위험 환자도 저위험군보다 2.77배 높은 발생 위험을 보였다.

또한, 10년 누적 반대편 유방암 발생 확률을 보면, BRCA1 돌연변이 환자는 9.9%, BRCA2 돌연변이 환자는 7.2%로 나타났다. 이는 기존에 연구된 북미 및 유럽 환자의 반대편 유방암 발생 확률(19.5%~33.5%)에 비해 상대적으로 낮은 수치다.

연구팀은 이번 결과가 BRCA1/2 돌연변이가 없는 고위험 환자, 특히 가족력이 있는 환자에게서 반대편 유방암 발생 위험이 일반 환자보다 높을 수 있음을 보여주며, 대규모 한국인 유방암 환자 데이터를 기반으로 수행된 연구로서 임상적으로 중요한 의미를 갖는다고 설명했다.

이번 연구 결과는 국제 학술지 ‘Breast Cancer Research’ 최근호에 게재됐다.

강은혜 교수(유방내분비외과)는 “유전성 유방암 가능성이 높은 환자들에게  BRCA1/2 유전자 변이 검사를 시행하는데, 변이가 없는 환자도 일반 환자보다 반대편 유방암 발생 확률이 높다는 사실을 확인했다”며 “특히 가족력이 있는 환자는 지속적인 추적 관찰이 필요하다”고 강조했다.

문형곤 교수(유방내분비외과)는 “BRCA1/2 유전자 돌연변이가 있는 환자의  반대편 유방암 발생 확률이 약 10%로, 서구 환자에 비해 상대적으로 낮은 수치를 보였다”며 “이러한 차이를 반영한 맞춤형 치료 전략이 필요하다”고 말했다.