분당서울대병원 비뇨의학과 변석수, 송상헌 교수팀이 한국인에 특화된 전립선암 조기 발병 예측 지표 개발했다고 26일 밝혔다.

전립선암은 사람마다 타고난 유전 변이 상태가 발병에 영향을 미치는데, 단일 유전자에서 돌연변이가 발생하는 빈도는 아주 낮다. 이에 연구팀은 단일염기 다형성의 더 작은 단위로 쪼갠 유전자 변이의 종합적인 영향력을 취합하고, 점수화하여 분석하는 다중유전위험점수(PRS, Polygenic Risk Score)를 개발했다.

연구팀은 전립선암으로 진단된 환자 2,702명의 유전자 분석 결과를 대조군 7,485명과 비교하여 유의미한 변이를 확인하고, 1,133명을 대상으로 검증을 시행했다. 이는 한국인에서 시행된 전립선암 유전 연구 중 가장 많은 환자군을 포함한 것이다.

연구 결과, 새로 개발한 PRS 점수에 따라 평가한 전립선암 고위험군의 전립선암 발병위험이 글리슨 점수 7(3+4) 이상인 그룹에서는 4.6배 높았고, 글리슨 점수 7(4+3) 이상인 그룹에서는 2배 이상 높은 것으로 나타났다. 이에 해당 점수를 통해 빠른 치료가 필요한 고위험군을 선별할 수 있었다.

글리슨 점수는 전립선암의 악성도를 평가하는 지표로, 7점 이상이면 주변 전이가 예상되어 악성도가 높다고 본다. 또한, 같은 글리슨 점수 7점이라도 3+4 유형과 4+3 유형으로 나뉘는데, 4+3의 경과가 더 나쁘다.

또한, 이번 연구에서는 60세 이하의 유의미한 전립선암 발생에 대해 흔히 사용되는 임상 표지자인 전립선특이항원(PSA)과 PRS를 함께 사용했는데, 그 결과 예측성능이 향상된 것으로 나타났다. PSA를 단독 사용했을 때는 0.736에 그친 반면, PSA와 PRS를 함께 썼을 때는 AUC 0.759로 정확도가 높아졌다. AUC는 1에 수렴할수록 모델 신뢰도가 높다.

연구팀은 이번에 개발한 ‘다중유전위험점수(PRS)’가 현재 널리 쓰이고 있는 전립선특이항원(PSA) 검사를 보완할 수 있어 전립선암 조기 발견을 통한 생존율 개선에 기여할 것으로 기대했다.

이번 연구 결과는 네이처 자매지인 Scientific Reports에 게재됐다.

분당서울대병원 비뇨의학과 변석수 교수는 “기존에는 유럽 혈통의 백인 환자 기반 다중유전위험도 검사 결과를 활용했지만, 이번 연구를 통해 아시아인의 유전적 이질성에 따른 왜곡을 감안해 아시아인, 특히 한국인에 특화된 인종 단위 다중유전위험점수를 개발하게 되어 뜻깊다”고 말했다.

송상헌 교수는 “단일유전자변이가 없는 환자에게서도 종합적 영향력을 분석한 결과 본인이 원래 갖고 있던 전립선암에 대한 위험을 예측할 수 있었다”며 “특히 60대 이전에 암이 발병한 고위험 환자에 대해서는 PSA와 새로 개발한 지수를 병용했을 때 예측력이 높아짐이 확인되어 임상적 활용성이 뛰어날 것으로 기대된다”고 말했다.