크리스탈지노믹스가 개발 중인 혈액암 신약후보의 암 억제 메커니즘 관련 논문이 SCI급 국제학술지에 등재됐다.

크리스탈지노믹스는 미국에서 임상을 진행 중인 세계 최초(first-in-class) 혈액암 신약후보 ‘룩셉티닙’이 SCI급 국제학술지 ‘PLUS ONE(플러스원)’에 등재됐다고 10일 밝혔다. 룩셉티닙이 얀센의 이브루티닙과 비교해 림프종 세포에서 anti-IgM(면역글로불린M)에 의한 BCR(B-세포수용체) 활성화 초기에 나타나는 하위 기전의 조절에 어떻게 영향을 미치는지 규명하기 위해 진행한 연구 결과다.

연구 결과에 따르면, 룩셉티닙은 anti-IgM에 의해 유도되는 BTK(브루톤 티로신 인산화효소, B림프구 분화에 필수적인 역할)의 Y551, Y223위치한 인산화를 감소시킬 뿐만 아니라 신호전달 경로 상위에 있는 인산화효소(키나아제)의 인산화 역시 감소시키는 것으로 확인됐다. 인산화 효소는 과발현이나 기능 상실, 기능 추가 등 돌연변이가 일어나면 암을 유발한다.

사측은 룩셉티닙이 anti-IgM에 의한 LYN, SYK(BTK보다 상위 기전의 효소 종류)의 인산화를 이브루티닙보다 더 효과적으로 감소시킴을 실제 확인했다고 밝혔다. 또한, 룩셉티닙이 BTK활성에 필수적인 역할을 하는 SYK(혈액세포에 널리 존재하는 비수용체 티로신 인산화효소)의 Y525/Y526위치해 있고, BLNK(BTK와 B-세포 연결 단백질)의 Y96위치한 인산화를 감소시켰으며, 더 상위 기전인 LYN(증식, 분화 등 세포과정을 조절하는 중요한 신호 매개체)의 Y397 위치한 인산화 역시 감소시켰다고 덧붙였다.

아울러 이어 이러한 결과들은 룩셉티닙이 LYN의 Y937 위치의 자가인산화를 표적하여 BCR 활성화로부터 유도되는 하위 신호 전달경로를 억제하는 효과가 이브루티닙 대비 더 우수함을 보여준다고 강조했다.

크리스탈지노믹스 관계자는 “이번 결과를 통해 룩세티닙이 세부적으로 어떻게 암을 억제하는지 보다 명확한 기전을 확인할 수 있었다”고 말했다.