서울대병원이 만성 신장병 악화 유전체 마커를 세계 최초로 발견하고, 이를 탐색하는 진단 시스템을 개발했다고 28일 밝혔다.

서울대병원 신장내과 오국환·서울의대 예방의학교실 박수경 교수 공동 연구팀은 다기관 만성 신장병 코호트 환자의 임상 정보와 유전체 DB를 바탕으로 신장병의 악화 및 예후와 관련된 유전체 마커를 탐색하여 진단 시스템을 개발했다. 만성 신장병 환자의 진행 악화 및 투석 위험성을 조기 예측하고 진단해 집중적으로 관리하기 위해서다. 만성 신장병은 대개 5~10년에 걸쳐 신장 기능이 악화하며, 신장 기능이 감소하면 투석 또는 신장이식을 받아야 하는 말기신부전에 이를 수 있다.

연구팀은 만성 신장병 진행의 척도로 eGFR(추정 사구체여과율) 감소와 관련된 유전적 변이를 식별하기 위해 2011년 구축해 최장 10년간 추적을 지속 중인 한국의 다기관 만성 신장병 코호트(KNOW-CKD)를 통해 만성 신장병 환자 1,738명을 대상으로 전장 유전체 연관분석연구(GWAS)를 수행했다. 연구 결과, eGFR의 연간 변화를 나타내는 ‘eGFR 기울기’가 만성 신장병 환자의 예후와 관련이 있는 것을 확인했다. 

또한, 연구팀은 이 코호트 환자의 임상 정보와 유전체 DB를 바탕으로 신장병의 악화 및 예후 인자인 eGFR 기울기와 관련된 유전체 마커를 탐색했다. 그 결과, 두 개의 새로운 유전자좌(gene locus)인 ‘TPPP 및 FAT1-LINC02374’에서 SNP(Single Nucleotide Polymorphism, 단일염기다형성)의 특정 변이 패턴이 신장병이 빠르게 악화하는 악화 군에서 많이 발견되는 것을 발견했다. 연구팀은 이는 세계 최초의 발견이며, 연구팀이 발견한 ‘TPPP 및 FAT1-LINC02374’ 유전자가 만성신장병 환자의 예후와 관련된 SNP 마커라는 것을 뜻한다고 설명했다.

연구팀은 이 결과를 검증하기 위해 유럽인과 아프리카계로 구성된 만성신부전 코호트(CRIC) 연구를 진행했다. 그 결과 독립적으로 유의한 상위 22개 SNP를 사용하여 전사인자의 결합을 방해해 eGFR의 감소를 나타내는 다중 유전위험점수(PRS)를 도출해냈다. 또한, 이를 바탕으로 만성신장병 환자의 신기능 급속 악화 및 말기신부전으로의 악화 등을 예측할 수 있는 다중 유전위험점수(PRS)를 구축하여 임상적 유용성을 확인했다.

이번 연구 결과는 신장학 분야 학술지인 미국신장학회지(JASN, IF: 14.978) 최신 호에 게재됐다.

장내과 오국환 교수는 “세계 최초로 발견한 이 TPPP 및 FAT1-LINC02374 유전자좌의 SNP 마커가 만성 신장병 환자의 신장병 악화에 대한 예측 마커가 될 수 있음을 보여준다”며 “이를 기반으로 한 다중유전위험점수를 활용하면 만성신장병 환자 가운데 신기능이 빠르게 악화할 위험이 큰 환자군을 조기에 예측·선별이 가능해져 적시에 집중적인 관리와 치료가 가능해질 것으로 기대된다”고 말했다.